التنقل في مسودة التوجيهات الجديدة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن التحليل الكيميائي للأجهزة الطبية
24 يناير 2025
ما تحتاج إلى معرفته
في سبتمبر 2024، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مسودة التوجيهات “التحليل الكيميائي لتقييم التوافق الحيوي للأجهزة الطبية مسودة التوجيهات للصناعة”. في هذه الوثيقة، تقدم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توصيات لاختبار الكيمياء التحليلية لتقييم التوافق الحيوي للأجهزة الطبية أو أحد مكونات الجهاز كجزء من تقييم التوافق الحيوي الشامل للجهاز أثناء التقديم. يغطي هذا التوجيه طرق اختبار الكيمياء التحليلية المستخدمة للأجهزة الطبية بشكل عام. ومع ذلك، فإنه يدرك أنه قد تكون هناك حاجة إلى طرق محددة للأجهزة الطبية الفردية، اعتمادًا على المواد المستخدمة في البناء أو إذا كانت هناك أي أساليب ثابتة من الماضي.
تهدف هذه الوثيقة إلى تعزيز اتساق وجودة الدراسات والتقارير التحليلية وتسهيل مراجعة هذه الدراسات أثناء تقديم طلبات الأجهزة الطبية.
ما هو التوصيف الكيميائي؟
يتم استخدام التوصيف الكيميائي لمواد الأجهزة الطبية لتوصيف المواد الكيميائية التي قد تنطلق من الجهاز الطبي إلى الجسم ويمكن أن تساعد في معالجة بعض المخاطر أثناء تقييم التوافق الحيوي. علاوةً على ذلك، يمكن اعتبار التوصيف الكيميائي داعمًا أو بديلًا للاختبار البيولوجي لتقييم بعض نقاط نهاية التوافق الحيوي عندما يتبعه تقييم المخاطر السمية (TRA) الموصوف في معيار ISO 10993-17. وبالفعل، يمكن استخدام دراسات التوصيف الكيميائي لدعم التكافؤ الكيميائي بعد تغيير المواد أو تصنيع جهاز أو بالمقارنة مع جهاز من مواد مماثلة، حيث تم إثبات التوافق الحيوي بالفعل.
من الناحية العملية، يتضمن التوصيف الكيميائي عملية جمع البيانات المتعلقة بمواد البناء ومكوناتها الكيميائية والمخلفات الكيميائية الناتجة عن عملية التصنيع أو المعالجات الأخرى. في معظم الحالات، يتم إجراء تعريض مواد الاختبار للمذيبات في ظل ظروف خاضعة للرقابة، والتي غالبًا ما يتم إعدادها لتتجاوز أسوأ الحالات. يتم تطبيق طرق استخلاص مختلفة متبوعة بتحليل كيميائي للمواد المستخلصة وإعداد تقارير البيانات.
نهج الدراسة الموصى به
تسلط الإرشادات الضوء على أهمية جمع المعلومات الأولية عن مواد الجهاز وعملية التصنيع التي تغطي المكونات، مثل البوليمر الأساسي والملدنات والمثبتات والمواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد المضافة للون التي تم إدراجها جميعًا كمعلومات يجب تقديمها. بالإضافة إلى ذلك، يجب تسليط الضوء على الوجود المحتمل لمركبات “المجموعة المثيرة للقلق” والتحقيق فيها باستخدام طرق مخصصة إذا كان هناك خطر من وجودها. يجب النظر في الاستخدام المقصود للجهاز واستخدامه لتحديد أسوأ حالات التعرض ذات الصلة سريريًا. تدعم هذه الرؤية خطة توصيف كيميائية مستنيرة خاصة بالجهاز.
تشير الوثائق إلى أن التحليل الكيميائي غير المستهدف مناسب للفحص العام للمواد القابلة للاستخراج. ومع ذلك، قد يكون من الضروري بعد ذلك إجراء تحليل مستهدف لتأكيد هوية بعض التحاليل أو تحديد كمية مواد معينة تتجاوز قيم عتبة التقييم التحليلي بدقة مثل المركبات المشتبه في أنها سامة وراثية أو مطفرة.
تتماشى تحليلات الفحص والطرق التي تم تسليط الضوء عليها مع أفضل الممارسات العامة لدراسات E&L، مثل تلك الخاصة بمعهد بحوث جودة المنتج (PQRI) أو دستور الأدوية الأمريكي وغيرهما، وربما تتجاوز المتطلبات في بعض الحالات.
ظروف الاستخلاص والمذيبات
تتماشى توصيات مسودة الدليل الإرشادي لظروف الاستخلاص والمذيبات مع الاستخدام السريري المقصود وتتماشى مع المواصفة القياسية ISO 10993-18. يجب تبرير أي انحراف عن المذيبات والشروط الموصى بها.
تأخذ التوجيهات الجديدة أيضًا التباين المادي في الاعتبار. يجب استخراج ثلاث دفعات من المواد وتحليلها بشكل منفصل باستخدام جميع التقنيات التحليلية. وينبغي بعد ذلك النظر في أعلى تركيزات المركبات المكتشفة من جميع التجارب لتقييم المخاطر السمية في وقت لاحق لتغطية أسوأ الحالات.
الخطوات الرئيسية في تحضير العينة والاختبار التحليلي وتقييم النتائج
وبوجه عام، توصي التوجيهات بالاستخراج الفردي للمواد المفردة لبناء الجهاز للتمكين من الربط بمصدر المواد المستخرجة المكتشفة. يلزم إيلاء اهتمام خاص عند ملاحظة جسيمات أثناء الاستخراج. يوصى باستخدام تقنيات مثل HS-GC/MS، GC/MS، GC/MS، LC/MS لتحديد المكون العضوي للمواد القابلة للاستخراج. يوصى أيضًا بإجراء تحليل ICP/MS لتحديد العناصر القابلة للاستخراج العنصري.
استشراف المستقبل
تقدم مسودة التوجيه شرحًا تفصيليًا لتفسير هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمعيار ISO 10993-18 فيما يتعلق بتصميم وتبرير الدراسات التحليلية للتوصيف الكيميائي. ونتيجة لذلك، قد تصبح عملية تسجيل المنتجات في الولايات المتحدة الأمريكية أكثر تعقيدًا في المستقبل. كانت هذه الوثيقة مفتوحة للتعليق حتى 19 ديسمبر 2024. ستنظر إدارة الغذاء والدواء الآن في التعليقات الواردة على مسودة التوجيهات قبل أن تبدأ العمل على النسخة النهائية من التوجيهات.
